1、卡介苗

卡介苗(BCG)自1921年發(fā)明以來(lái)，至今仍是預(yù)防結(jié)核病的*商業(yè)疫苗。但是BCG的免疫保護(hù)力卻并不令人滿意。牛免疫BCG后，不能提供明確保護(hù)，當(dāng)牛分枝菌強(qiáng)毒株感染后雖然不至于給機(jī)體造成損害，但*經(jīng)常停留在侵入部位附近的淋巴結(jié)中，導(dǎo)致局部結(jié)節(jié)形成。并且牛如果感染環(huán)境中分枝桿菌而致敏后，BCG免疫效果會(huì)減弱。另外接種BCG后，用結(jié)核菌素試驗(yàn)無(wú)法將疫苗接種牛與自然感染牛區(qū)分開(kāi)來(lái)。所以，世界各國(guó)都在致力于改進(jìn)BCG苗或其免疫方式，研制其他新型有效的結(jié)核病疫苗。

BCG的免疫年齡、免疫途徑的優(yōu)化或其他減毒分枝菌活疫苗的研制。用BCG免疫新生牛能誘導(dǎo)比5~6月齡牛更高水平的免疫應(yīng)答，從新生牛對(duì)牛結(jié)核菌素試驗(yàn)的γ干擾素反應(yīng)維持時(shí)間更長(zhǎng)可以看出，BCG活菌在新生牛體內(nèi)能持續(xù)存在更長(zhǎng)時(shí)間。另外，BCG接種比環(huán)境中其他分枝桿菌感染早，從而不受這些菌干擾也是一個(gè)原因。其在6星期后重新接種BCG反而降低了保護(hù)水平，因?yàn)榇藭r(shí)激發(fā)了不恰當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)。因此用BCG免疫新生牛，是牛結(jié)核病預(yù)防中引入的一個(gè)新觀念。對(duì)于BCG干擾結(jié)核菌素試驗(yàn)的問(wèn)題，人口服BCG可抑制針對(duì)結(jié)核菌素試驗(yàn)的遲發(fā)性超敏反應(yīng)，由此推測(cè)牛經(jīng)口免疫BCG出現(xiàn)結(jié)核菌素皮試陽(yáng)性反應(yīng)的機(jī)會(huì)也較低。另外由于牛分枝桿菌自然情況下是通過(guò)黏膜感染，所以經(jīng)口免疫還能增強(qiáng)BCG的免疫效果。

除BCG以外，最近幾年只有為數(shù)不多的減毒分枝菌活疫苗在進(jìn)行牛體試驗(yàn)。在牛已被環(huán)境中分枝菌預(yù)先致敏的情況下，兩株減毒的牛分枝菌能誘導(dǎo)針對(duì)牛結(jié)核的保護(hù)，而此時(shí)BCG無(wú)效。說(shuō)明使用其他分枝菌活疫苗具有一定潛力。

2、新型疫苗

蛋白質(zhì)亞單位苗的分枝桿菌含有一個(gè)或多個(gè)分蛋白組分。結(jié)核蛋白亞單位疫苗主要有培養(yǎng)濾液蛋白(CFP)混合物疫苗、單一蛋白亞單位疫苗、復(fù)合蛋白亞單位疫苗、嵌合蛋白亞單位疫苗以及表位亞單位疫苗。用蛋白疫苗免疫，已證明很難誘導(dǎo)牛結(jié)核的保護(hù)性免疫。在一些情況下，免疫分枝菌蛋白疫苗因誘導(dǎo)不恰當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，反而增加了疾病的傳播。許多佐劑在小動(dòng)物模型能誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)，但是針對(duì)牛分枝菌抗原的γ干擾素反應(yīng)很弱，因而沒(méi)有保護(hù)力。可見(jiàn)蛋白亞單位疫苗難以誘導(dǎo)足夠強(qiáng)的細(xì)胞免疫。